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确定人类癌症的染色体不稳定性特征,有助于开发更好的癌症治疗方法

发稿时间:2022-06-22来源:【 字体:

在一项新的研究中,来自英国剑桥大学癌症研究所和西班牙国家癌症研究中心等研究机构的研究人员找到了一种识别和解释癌症染色体不稳定性的方法,染色体不稳定性揭示了一些存活率通常不到10%的致命癌症的复杂遗传原因。这一结果可能让他们开发出更准确的治疗方法,并大幅提高生存率。相关研究结果于2022年6月15日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“A pan-cancer compendium of chromosomal instability”。

目前,科学家们利用单个遗传变化来发现可以用来了解癌症起源并预测癌症如何进展的突变特征。然而,到目前为止,还没有一个框架以同样的方式解释在染色体不稳定性中观察到的更大、更复杂的遗传变化模式。

我们的遗传密码储存在23对染色体上。但是当我们的基因组被复制时,这些染色体可能变得不稳定,DNA片段可能被复制、剔除或重新排列。

染色体不稳定性是癌症的一个常见特征,发生在大约80%的肿瘤中,但是这种杂乱无章的DNA片段可能很难被读取,因此很难理解任何特定肿瘤中存在的染色体不稳定性的确切类型或“模式”。相反,肿瘤可被分为两大类:高染色体不稳定性的肿瘤和低染色体不稳定性的肿瘤。染色体不稳定性程度高的癌症是非常致命的,其生存率往往低于10%。因此,了解和治疗染色体不稳定性对于改善全世界数百万癌症患者的治疗效果至关重要。

拷贝数特征和特征识别概述,图片来自Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04789-9。

如今,这些作者首次公布了一个强大的框架,使他们能够分析人类癌症的染色体不稳定性。为此,他们研究了来自癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas)的7880个肿瘤的染色体不稳定性模式,这些肿瘤代表了33种癌症,如肝癌和肺癌。通过分析这些肿瘤内DNA序列重复次数的差异,他们能够确定17种不同类型的染色体不稳定性的特征。这些染色体不稳定性特征能够预测肿瘤对药物的反应,并帮助确定未来的药物靶标。

这项研究导致了Tailor Bio的成立,这是一家从剑桥大学癌症研究所分拆出来的公司,旨在建立一个新的泛癌症精准医学平台。这个平台将使该团队能够为一系列癌症开发出更好的药物,并根据患者的癌症类型更准确地进行分组,确保他们得到针对其肿瘤的最佳、最有针对性的治疗。

论文共同通讯作者、剑桥大学癌症研究所高级组长Florian Markowetz博士说,“作为癌症基础的遗传变化越复杂,它们就越难解释,治疗肿瘤就越有挑战性。这一点从因染色体不稳定性而产生的癌症的非常低的存活率中可以清楚地看出。我们的发现提供了希望,我们可以扭转局面,提供更复杂和准确的治疗。通过Tailor Bio,我们现在正努力将我们的技术带给患者,并将它发展到能够改变患者生活的水平。”

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